国际上已经有多项临床试验研究CAR-T细胞的疗效，与奕凯达关系最密切的是ZUMA-1试验。高危大B细胞淋巴瘤患者预后差，使用经典的R-CHOP治疗后患者死亡风险依然很高。ZUMA-1研究证实，CAR-T细胞疗法可以让这些患者获得长期生存。doi: 10.1200/JCO.19.02103. ZUMA-1临床试验是一项多中心的I/II期临床研究，用于评价CAR-T细胞治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性。历经4年多的研究显示，CAR-T细胞治疗患者的中位生存期为25.8个月，4年总生存率为44%。 在对部分患者为期3年的随访中发现，67%的患者体内有CAR19基因检出，并能检测到与普通人群比例相似的多克隆B细胞。这表明，CAR-T细胞治疗可以一定程度地重建患者的免疫系统，而不仅仅依赖CAR-T细胞本身的杀伤作用。这可能也是CAR-T细胞输注后，患者能够获得长期缓解的重要原因。doi: 10.1200/JCO.19.02103. 但研究也发现，CAR-T细胞疗法副作用明显。治疗最常见的3级以上不良反应有：发热性中性粒细胞减少症、发热、细胞因子释放综合征等。有超过一半的患者会出现慢性肾衰竭和严重感染等严重不良反应。可见CAR-T细胞治疗的毒副作用不可忽视，治疗需要在严格监控下进行。 神药何时可以普及 要普及就必须解决两个问题：一、扩大适应证；二、降低价格。 CAR-T细胞疗法目前还仅限于血液系统肿瘤，对实体瘤如肺癌、乳腺癌等效果不佳。因为实体瘤具有更复杂的免疫微环境，面临着低氧、高酸和免疫失衡等多种因素的干扰，CAR-T细胞的扩增效率和维持时间都大打折扣。要想让更多的肿瘤患者用上CAR-T细胞疗法，必须在理论上有所突破，工艺上进一步革新。 另外，奕凯达在短期内很难出现大幅降价，这主要是因为药物的制作工艺复杂。CAR-T细胞需要液氮下长期储存，CAR慢病毒也需要-80℃冷链运输，运输半径不超过4小时，这些都让成本大大增加。而且，奕凯达目前的适应证有限，患者群体并不广泛，要想尽量短期内回收成本，只能高价出售。CAR-T细胞制作流程。view.inews.qq.com 奕凯达的前身YESCARTA已经被纳入美国医保，这样患者需要自费约原价的20%，但仍然不菲。奕凯达是否会被纳入中国医保呢？由于我国近年来医保财政压力一路上升，很多受众更广泛的药物尚未纳入医保，奕凯达作为上市后还需进行4期临床试验的药物，医保短期内为其打开绿色通道的可能性不大。奕凯达的上市为我国肿瘤治疗打开了一扇新门，具有重要的临床价值。但目前全球CAR-T细胞疗法还处于初期，广泛普及还任重而道远。相信当我们逐步实现技术的完全独立，并随着国家财政实力的不断提升，未来更多的肿瘤患者会成为新疗法的受益者。 文章来源：梅斯医学参考文献：1、Caron A Jacobson,et al. Axicabtagene Ciloleucel in the Non-Trial Setting: Outcomes and Correlates of Response, Resistance, and Toxicity. J Clin Oncol.2020 Sep 20;38(27):3095-3106. doi: 10.1200/JCO.19.02103.2、Irene Papadouli,et al. EMA Review of Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta) for the Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Oncologist.2020 Oct; 25(10):894-902. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0646.
