JAMA子刊:利用血浆生物标志物检测唐氏综合征患者脑部Tau病理情况

新的血浆生物标志物,特别是磷酸化tau(p-tau),可以检测阿尔茨海默病的大脑tau聚集。为了确定哪些血浆生物标志物组合可以准确检测唐氏综合征(DS)的脑部tau病理变化,来自匹兹堡大学的学者开展了相关研究,结果发表在JAMANeurology杂志上。

JAMA子刊:利用血浆生物标志物检测唐氏综合征患者脑部Tau病理情况

这是一项横断面、多中心的阿尔茨海默氏症生物标志物联盟-唐氏综合征研究,包括成年的DS患者和没有DS的兄弟姐妹的对照组。所有在入组时采集血浆、正电子发射断层扫描(PET)和认知情况。其中,收集患者血浆p-tau217、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、淀粉样β42/40(Aβ42/Aβ40)、神经丝光(NfL)和总tau(t-tau);tau正电子发射断层成像(tau-PET)和Aβ-PET。主要结果是Tau-PET状态。次要结果包括Aβ-PET状态和认知表现。

结果显示,在300名DS患者和37名非DS兄弟姐妹的对照组中,平均(SD)年龄为45.0(10.1)岁,167人(49.6%)为男性。在全部接受血浆p-tau217和GFAP分析的DS患者中,258人有其他血浆生物标志物数据,119人、213人和288人分别进行了tau-PET、Aβ-PET和认知评估。与A-T-DS相比,Aβ-PET阳性的tau-PET阳性(A+T+)DS和A+T-DS的血浆p-tau217和t-tau明显增加,而GFAP仅在A+T+DS中增加。A+T+DS的血浆p-tau217水平也明显高于A+T-DS。在患有DS的参与者中,血浆p-tau217和GFAP(但不是其他血浆生物标志物)在与年龄相关的模型中与异常的tau-PET和Aβ-PET状态持续相关(OR=1.59 -2.32)。

JAMA子刊:利用血浆生物标志物检测唐氏综合征患者脑部Tau病理情况

p-tau217和年龄的组合在检测颞部和新皮质区域的tau-PET异常时表现最好(AUC=0.96-0.99)。Aβ-PET状态的最合理模型包括p-tau217、t-tau和年龄(AUC=0.93-0.95)。在多变量模型中,较高的p-tau217水平而不是其他生物标志物与DS精神状态检查(β,-0.24,95% CI,-0.36至-0.12;P < .001)和诱导回忆试验(β,-0.40;95% CI,-0.53至-0.26;P < .001)的表现较差相关。

综上,血浆p-tau217是DS中tau和Aβ脑部病理变化的一个非常准确的血液生物标志物,可以帮助指导疾病筛选。

参考文献:

Detection of Brain Tau Pathology in Down Syndrome Using Plasma Biomarkers. JAMA Neurol. Published online July 05, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.1740

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