艾滋病治疗重磅进展!我国首个国产抗HIV药物ABT 3期临床试验安全、有效

研究成果 4个月前 Robin
327 0 0
1981年艾滋病以一种近乎死刑的可怕疾病出现在人们的视线之中, 40余年后的今天,虽然艾滋病不再意味着死亡,但它仍然以一种无法根治的慢性疾病困扰着患者。

尽管针对艾滋病的抗逆转录病毒治疗(ART)的规模扩大,但与HIV相关的死亡率仍然很高。终身抗逆转录病毒治疗与一系列的挑战有关,包括副作用和终身每天服用单片或多片的不便。此外,治疗时间延长可能导致社会耻辱感、治疗依从性差和耐药性。因此,人们正在寻找更安全、有效、方便的药物来治疗艾滋病,为患者提供更好的选择。
近日,首都医科大学北京佑安医院传染病临床与研究中心在Journal of Infection发表了题为“Long-acting HIV fusion inhibitor albuvirtide combined with ritonavir-boosted lopinavir for HIV-1-infected patients after failing the first-line antiretroviral therapy: 48-week randomized, controlled, phase 3 non-inferiority TALENT study”的研究文章,为期 48 周的 3 期临床试验结果显示,注射用艾博卫泰(ABT)与另一种 HIV 药物 Kaletra 联合使用显示出良好的安全性,其有效性并不逊于基于 Kaletra 的三药方案。
国产药物ABT
艾可宁,即注射用艾博卫泰(ABT),是一种新型长效艾滋病毒融合抑制剂,于2018年获国家食品药品监督管理总局批准,与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗艾滋病毒患者。ABT 的开发商 Frontier Biotech 是一家位于南宁的生物制药公司。

艾滋病治疗重磅进展!我国首个国产抗HIV药物ABT 3期临床试验安全、有效

ABT半衰期较长,可以每周静脉注射一次。其抗HIV-1的活性、安全性和药代动力学已在体外研究和1/2期临床试验中得到证实。考虑到长效药物联合每周注射一次的ABT难以获得,以及药物可及性,研究人员选择利托那韦增强洛匹那韦(LPV/r)联合ABT进行三期研究。
在为期48周的三期临床试验涉及中国12家医院的随机化、对照、开放标签非劣效性研究中,共纳入418名接受一线ART治疗HIV-1失败的受试者,并随机(1:1)分为两组,分别接受ABT + LPV/r (ABT组)和LPV/r + 2个优化的NRTIs (NRTIs组)。其中401名受试者进入安全分析集(SS), 185名受试者和198名受试者分别来自ABT和NRTIs组,进入修改后的意向治疗(mITT)分析集。
ABT组和NRTIs组在研究开始时的患者特征没有显著差异,超过15%的受试者的基线病毒载量为> 100000拷贝/mL。大约25%的受试者的基线CD4 T细胞计数< 100细胞/uL。
有效性
经过48周治疗后,ABT组中血浆HIV-1 RNA水平低于50拷贝/mL的患者比例为75.7%, NRTIs组中HIV-1 RNA水平低于50拷贝/mL的患者比例为77.3%。
ABT组中达到血浆HIV-1RNA水平低于400拷贝/mL的患者比例为88.1%,而NRTIs组中达到血浆HIV-1RNA水平低于400拷贝/mL的患者比例为85.4%。可以看出两种方案表现出相似的抗病毒作用,ABT 与Kaletra 联合使用有效性并不逊于基于 Kaletra 的三药方案。
艾滋病治疗重磅进展!我国首个国产抗HIV药物ABT 3期临床试验安全、有效
在基于组、基线HIV RNA、基线CD4 T细胞和性别的logistic回归分析中,没有观察到病毒学结果的显著差异。两组HIV-1 RNA的减少量和CD4 T细胞的增加量相似。

艾滋病治疗重磅进展!我国首个国产抗HIV药物ABT 3期临床试验安全、有效

安全性
接下来研究人员评估了该用药方案的安全性,数据表明ABT组对血清肌酐的改善优于二线药物TDF治疗的NRTIs组,差异有统计学意义。估计肾小球滤过率(eGFR)也有类似变化:在治疗12 ~ 48周后,ABT组的eGFR呈上升趋势,而在NRTIs组的TDF呈下降趋势。说明ABT 与Kaletra 联合使用显示出良好的安全性,因此,ABT联合LPV/r方案可以作为因肾毒性而不能耐受TDF的个体的替代治疗

艾滋病治疗重磅进展!我国首个国产抗HIV药物ABT 3期临床试验安全、有效

总结和展望
在该临床三期实验中,研究人员发现一线抗逆转录病毒治疗失败的HIV -1感染患者经ABT (320 mg/剂量/周)联合LPV/r治疗48周的效果不低于世卫组织推荐的标准二线三药方案,且不损害肾功能,具有良好的安全性。
因此,结合以往的研究结果,作为唯一一种每周静脉注射一次的长效融合抑制剂,ABT可能不仅是一种有效的治疗方案,而且可以预防HIV。ABT作为一种新药,具有疗效高、安全性好、耐药屏障高等特点,为需求得不到满足的患者提供了一种新的选择。

相关文章

暂无评论

暂无评论...